Investigadores descubren un nuevo impulsor de la carcinogénesis en el cáncer de hígado

Investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y la Universidad Hebrea de Jerusalén han identificado en ratones que el mensajero inmunitario proinflamatorio, interleucina 6 (IL-6) es el impulsor de la carcinogénesis. Sus hallazgos se publican en el Journal of Hepatology en un artículo titulado ” El colangiocarcinoma hepatocelular combinado se deriva de las células progenitoras del hígado y depende de la senescencia y la transseñalización de IL6 “.

El cáncer de hígado primario es una enfermedad potencialmente mortal y uno de los tipos de cáncer de más rápido crecimiento en Estados Unidos. La mayoría de los cánceres hepáticos primarios son cáncer en el hígado y cáncer en los conductos biliares del hígado. A veces, se conoce la causa del cáncer de hígado y existen ciertos factores de riesgo que pueden desempeñar un papel en la enfermedad. Sin embargo, a veces el cáncer de hígado ocurre en personas sin enfermedades subyacentes y no está claro qué lo causa. Ahora, un estudio reciente con ratones descubre una nueva causa del cáncer de hígado y una posible estrategia para reducir los tumores.

“Los cánceres hepáticos primarios incluyen: carcinoma hepatocelular (HCC), colangiocarcinoma intrahepático (CCA) y tumores HCC-CCA combinados (cHCC-CCA)”, escribieron los investigadores. “Se ha sugerido, pero no se ha probado inequívocamente, que las células progenitoras hepáticas (HPC) pueden contribuir a la hepatocarcinogénesis. Nuestro objetivo era determinar si los HPC contribuyen a HCC, cHCC-CCA o ambos tipos de tumores”.

El equipo de investigadores realizó sus estudios en ratones que fueron modificados genéticamente para desarrollar inflamación hepática crónica y carcinoma hepatocelular a una edad más avanzada, y más tarde también desarrollaron cHCC-CCA. El perfil molecular de las células tumorales cHCC-CCA en estos animales coincidía en gran medida con el de las células cHCC-CCA humanas.

Los investigadores observaron que cHCC-CCA se desarrolla a partir de precursores de células hepáticas degeneradas.

En las células cHCC-CCA, los genes de la vía de señalización proinflamatoria IL-6 son particularmente activos. La fuente de la IL-6 que activa esta vía de señalización son las células inmunitarias envejecidas. El sello distintivo del envejecimiento celular, al que los científicos se refieren como “senescencia”, es la liberación de todo un cóctel de moléculas de señalización proinflamatorias, entre las cuales la IL-6 desempeña el papel principal.

El bloqueo de la acción de IL-6 por parte de anticuerpos específicos redujo tanto el número como el tamaño de los tumores cHCC-CCA en los ratones.

Hoy en día, la terapia más efectiva para cHCC-CCA es la extirpación quirúrgica de los tumores, sin embargo, solo tiene éxito si el cáncer se detecta en una etapa muy temprana. “El bloqueo de la IL-6 o de los agentes que eliminan las células productoras de IL-6 senescentes ahora podría probarse más como enfoques de tratamiento prometedores contra este tipo de cáncer”, explicó Mathias Heikenwälder, PhD, líder de grupo y profesor del Centro Alemán de Investigación del Cáncer, y uno de los autores corresponsales de la presente publicación. Agregó: “Ahora hay una creciente evidencia de que los tumores realmente diagnosticados como carcinoma hepatocelular también contienen parcialmente células de un cHCC-CCA. Esto significa que los enfoques terapéuticos potenciales contra cHCC-CCA también podrían beneficiar a algunos pacientes con cáncer hepatocelular”.

Mas información: genengnews.com

Articulo: Journal of Hepatology