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Una sola inyección de una terapia génica que involucra lo que se llaman dedos de zinc redujo drásticamente los niveles de tau, una proteína implicada en la enfermedad de Alzheimer, en ratones con la afección.
Investigadores del instituto de enfermedades neurodegenerativas del Hospital General de Massachusetts, han utilizado una estrategia de ingeniería genética para reducir drásticamente los niveles de tau, una proteína clave que se acumula y se enreda en el cerebro durante el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, en un modelo animal de la enfermedad. Los resultados podrían conducir a un tratamiento potencialmente prometedor para los pacientes con esta devastadora enfermedad.
Como se describe en Science Advances, la estrategia implica una tecnología de regulación genética llamada factores de transcripción de proteínas con dedos de zinc (ZFP-TF), que son proteínas de unión al ADN que pueden aprovecharse para apuntar y afectar la expresión de genes específicos. En este caso, la terapia se diseñó para apuntar y silenciar la expresión del gen que codifica tau. Los ratones con enfermedad de Alzheimer recibieron una única inyección del tratamiento, que empleaba un virus inofensivo para administrar ZFP-TF a las células, directamente en la región del hipocampo del cerebro o por vía intravenosa en un vaso sanguíneo. El tratamiento con ZFP-TF redujo los niveles de proteína tau en el cerebro entre un 50% y un 80% en 11 meses, el período de tiempo más largo estudiado. Es importante destacar que la terapia revirtió parte del daño relacionado con el Alzheimer que estaba presente en las células cerebrales de los animales.
"La tecnología funcionó exactamente de la manera que esperábamos: reduciendo la tau sustancialmente durante el tiempo que miramos, sin causar efectos secundarios que pudiéramos ver incluso durante muchos, muchos meses, y mejorando los cambios patológicos en los cerebros de los animales", dice el autor principal Bradley Hyman, MD, PhD, quien dirige la unidad de investigación de la enfermedad de Alzheimer en el Instituto MassGeneral de Enfermedades Neurodegenerativas. "Esto sugiere un plan para tratar de ayudar a los pacientes".
La sencillez de la terapia la convierte en un enfoque especialmente atractivo. “Este fue el resultado de un único tratamiento de terapia de regulación génica, que podría administrarse mediante una inyección en el torrente sanguíneo”, dice Hyman. "Si bien esta terapia está lejos de los pacientes, ya que sería necesario realizar muchas más pruebas de desarrollo y seguridad, es un primer paso prometedor y emocionante".
El estudio fue apoyado principalmente por Sangamo, de conformidad con un acuerdo de investigación patrocinado con MGH. La financiación también fue proporcionada por MGH y el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) de la Fundación Helmholtz, la Fundación JPB, el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Fundación BrightFocus.
Acerca del Hospital General de Massachusetts El Hospital General de
Massachusetts, fundado en 1811, es el hospital universitario original y más grande de la Escuela de Medicina de Harvard. El Mass General Research Institute lleva a cabo el programa de investigación hospitalario más grande de la nación, con operaciones de investigación anuales de más de $ 1 mil millones y comprende más de 9.500 investigadores que trabajan en más de 30 institutos, centros y departamentos. En agosto de 2020, Mass General fue nombrado # 6 en la lista de US News & World Report de "Los mejores hospitales de Estados Unidos".
Mas información: Persistent repression of tau in the brain using engineered zinc finger protein transcription factors. Sciences Advances (2021). Susanne Wegmann, et al. DOI: 10.1126/sciadv.abe1611
Nota traducida de: Massachusetts General Hospital
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