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Nuevos antibióticos inhiben patógenos sin dañar la microbiota intestinal

Durante muchos años, la eficacia de muchos antibióticos de primera línea ha ido disminuyendo debido a la propagación de la resistencia a los antibióticos entre las bacterias patógenas. Los expertos llevan mucho tiempo pidiendo el desarrollo de nuevos antibióticos, lo cual no es una tarea fácil. Pero los científicos han comenzado a responder al llamado. Investigaciones recientes han identificado varios compuestos que muestran un potencial increíble como nuevos antibióticos y, si bien se necesitan más pruebas y desarrollo, muestran que podemos crear nuevas formas de destruir patógenos resistentes, que ya contribuyen a la muerte de millones de personas cada año en todo el mundo.

Micrografía electrónica de barrido (SEM) en color de la bacteria Escherichia coli.
Micrografía electrónica de barrido (SEM) a color de la bacteria Escherichia coli.

En un informe publicado en Nature, los investigadores han descrito una molécula llamada lolamicina que es capaz de reducir o eliminar por completo las infecciones bacterianas resistentes a los antibióticos que causaron sepsis o neumonía en modelos de ratón; también funcionó en modelos de cultivo celular contra más de 130 tipos diferentes de cepas de bacterias multirresistentes que han causado infecciones en pacientes hospitalizados. El fármaco podría prevenir infecciones secundarias causadas por Clostridium difficile, debido a que, pudo combatir estas infecciones sin dañar el microbioma intestinal.


El microbioma intestinal es una comunidad masiva de microorganismos íntimamente ligada a la salud y el bienestar humanos. Muchos microbios beneficiosos forman parte del microbioma intestinal y los antibióticos comunes a menudo alteran esta importante comunidad microbiana. "Están matando nuestras bacterias buenas mientras tratan la infección. Queríamos empezar a pensar en la próxima generación de antibióticos que podrían desarrollarse para matar las bacterias patógenas y no las beneficiosas", dijo el autor del estudio, Paul Hergenrother, profesor de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign.


Las bacterias a menudo se caracterizan según la composición de su pared celular, haciéndolas Gram positivas o Gram negativas. Dado que las bacterias Gram negativas tienen una segunda capa, a menudo son más difíciles de eliminar, señaló la primera autora del estudio, Kristen Muñoz, PhD.


Los medicamentos que destruyen las desagradables bacterias Gram negativas también pueden matar bacterias Gram negativas potencialmente útiles, como la colistina. En realidad, este medicamento puede aumentar el riesgo de complicaciones asociadas con las infecciones por C. difficile y también es perjudicial para el hígado y los riñones. Por lo general, sólo se utiliza como último recurso, anotaron los investigadores.


AstraZeneca creó una clase de medicamentos que inhiben un proceso de transporte de lipoproteínas llamado sistema Lol, que se encuentra sólo en bacterias Gram negativas y difiere genéticamente entre bacterias dañinas y útiles. Los investigadores determinaron que uno de estos medicamentos, la lolamicina, podía atacar selectivamente algunos tipos de bacterias gramnegativas como Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae. El fármaco podría eliminar hasta el 90% de las cepas de E. coli, K. pneumoniae y E. cloacae resistentes a múltiples fármacos.


Todos los ratones con septicemia y el 70% de los ratones con neumonía se aliviaron completamente de sus infecciones después del tratamiento oral con lolamicina. El fármaco también podría lograr estos resultados sin alterar el microbioma del ratón, que se considera un buen modelo para el microbioma humano. Esto contrastaba marcadamente con los antibióticos típicos amoxicilina y clindamicina, que redujeron drásticamente las cepas beneficiosas de microorganismos en los modelos de ratón.


Aún será necesaria una investigación exhaustiva antes de que la lolamicina o compuestos similares lleguen al mercado, y los científicos tendrán que garantizar que sean eficaces y seguros en humanos. Sin embargo, el trabajo muestra que los investigadores pueden identificar nuevos medicamentos que podrían ayudar a reducir la mortalidad causada por infecciones resistentes a los medicamentos.



Fuente: Nature

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