El litio se muestra prometedor para el tratamiento del autismo en un estudio con ratones

Un nuevo estudio ha descubierto que el tratamiento temprano con litio puede restaurar la función cerebral y aliviar los síntomas conductuales en modelos de ratón con trastorno del espectro autista (TEA) derivados de mutaciones en el gen Dyrk1a. Los hallazgos pueden allanar el camino para nuevos enfoques terapéuticos para el TEA. La investigación fue publicada en Molecular Psychiatry.

La DYRK1A es una serina/treonina quinasa. Estudios recientes han descubierto que la expresión reducida de DYRK1A está relacionada con disfunciones cerebrales del desarrollo neurológico, como TEA, retraso del desarrollo y discapacidad intelectual. Los informes sugieren que la expresión negativa de DYRK1A se encuentra en el 0,1-0,5 % de las personas con TEA y/o discapacidad intelectual. 

En el estudio actual, los investigadores generaron ratones Dyrk1a-knockin portadores de una mutación de un paciente con TEA humano. Los ratones mostraron microcefalia grave, déficits sociales y cognitivos y encogimiento dendrítico, entre otros efectos. Los investigadores trataron a los ratones con litio durante su período juvenil. 

Finalmente, descubrieron que el tratamiento crónico temprano con litio recuperaba el volumen cerebral, restablecía la estructura y la función de las neuronas excitatorias y mejoraba significativamente los comportamientos relacionados con la ansiedad y la interacción social. Los efectos perduraban hasta la edad adulta. 

Estudios posteriores revelaron que los efectos terapéuticos del litio estaban parcialmente mediados por su acción sobre Kalirin-7, una molécula que juega un papel esencial en la estructura y función sináptica. "Este es un avance emocionante. Las mutaciones de Dyrk1a alteran la conectividad neuronal, de forma muy similar a un atasco de tráfico o a los bloqueos de carreteras en una ciudad. El litio ayuda a despejar la congestión, restaurando la comunicación fluida entre las neuronas", dijo en un comunicado de prensa el coautor principal del estudio, el Dr. Roh Junyeop, investigador principal del Instituto de Ciencias Básicas (IBS) en Daejeon, Corea.

"Nuestra investigación muestra que el litio, un fármaco ampliamente utilizado para el trastorno bipolar, también podría servir como tratamiento para el TEA. El hecho de que sus efectos persistan mucho después de que finalice el tratamiento subraya la importancia de la intervención temprana durante períodos críticos del desarrollo", afirmó el autor del estudio, Kim Eunjoon, director de IBS, en el mismo comunicado de prensa.

Tomado de: EurekAlert

 Fuente: Molecular Psychiatry