Un paso en la lucha contra el Cáncer y el VIH: Remisión en paciente de edad avanzada

Utilizando un trasplante de células madre sanguíneas de un donante con una mutación genética rara que confiere resistencia al VIH, el paciente, de 68 años, alcanzó la remisión completa de ambas condiciones.

City of Hope, una de las mayores organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer en Estados Unidos, trató a la persona de mayor edad en ser curada de un cáncer de sangre y luego alcanzar la remisión del VIH después de recibir un trasplante de células madre sanguíneas de un donante con una mutación genética rara. La investigación publicada en el New England Journal of Medicine demuestra que los adultos mayores con cánceres de sangre que reciben quimioterapia de intensidad reducida antes de un trasplante de células madre con células de donante resistentes al VIH pueden ser curados de la infección por VIH.

Paul Edmonds, de 68 años, de Desert Springs, California, es la quinta persona en el mundo en alcanzar la remisión de la leucemia mieloide aguda y el VIH después de recibir células madre con una mutación genética rara, CCR5 Delta 32 homocigota. Esa mutación hace que las personas que la poseen sean resistentes a adquirir el VIH. Edmonds también es la persona que ha tenido el VIH durante más tiempo, más de 31 años, entre estos cinco pacientes.

Conocido como el "paciente de City of Hope" entre estos cinco pacientes, Edmonds recibió un trasplante en City of Hope el 6 de febrero de 2019 y ahora se considera curado de leucemia. Edmonds dejó de tomar terapias antirretrovirales para el VIH hace casi tres años y se considerará curado del VIH después de haber dejado de tomar antirretrovirales durante cinco años.

"El caso de City of Hope demuestra que es posible alcanzar la remisión del VIH incluso a una edad avanzada y después de vivir con el VIH durante muchos años", dijo Jana K. Dickter, M.D., profesora clínica en la División de Enfermedades Infecciosas de City of Hope, quien lideró el estudio. "Además, la remisión se puede lograr con un régimen de menor intensidad que la terapia recibida por los otros cuatro pacientes que entraron en remisión por el VIH y el cáncer. A medida que las personas con VIH continúan viviendo más tiempo, habrá más oportunidades para tratamientos personalizados para sus cánceres de sangre."

Para el equipo médico de Edmonds, esto significaba que necesitarían adaptar su tratamiento para abordar su edad y la duración de su VIH. La experiencia de décadas de City of Hope tratando a adultos mayores con cáncer y VIH, esfuerzos liderados por John A. Zaia, M.D., director del Centro de Terapia Génica de City of Hope y Aaron D. Miller y Edith Miller Chair for Gene Therapy, y otros médicos, resultó invaluable en el tratamiento de Edmonds y en ayudarlo a entrar en remisión tanto para la leucemia como para el VIH.

Bajo el cuidado del hematólogo de City of Hope, Ahmed Aribi, M.D., profesor asistente en la División de Leucemia y autor del estudio, Edmonds recibió tres terapias diferentes para entrar en remisión antes de recibir un trasplante. La terapia es necesaria para ayudar al paciente a alcanzar la remisión, y luego el paciente puede proceder con un trasplante con el objetivo de curar el cáncer.

Edmonds recibió un régimen de trasplante de quimioterapia de intensidad reducida antes de su trasplante que fue desarrollado por City of Hope y otros programas de trasplante para el tratamiento de pacientes mayores con cánceres de sangre. La quimioterapia de intensidad reducida hace que el trasplante sea más tolerable para los pacientes mayores y reduce el potencial de complicaciones relacionadas con el trasplante.

Para el trasplante, Aribi y su equipo trabajaron con el Programa de Trasplante de Médula Ósea de Donantes No Relacionados de City of Hope, dirigido por Monzr M. Al Malki, M.D., para encontrar un donante que fuera una coincidencia perfecta para el paciente y tuviera la rara mutación genética, que se encuentra en solo el 1-2% de la población general.

La mutación hace que las personas que la tienen sean resistentes a adquirir el VIH. CCR5 es un receptor en las células inmunes CD4+, y el VIH usa ese receptor para entrar y atacar el sistema inmunitario. Pero la mutación de CCR5 bloquea esa vía, lo que impide que el VIH se replique.

Edmonds tuvo efectos secundarios leves a moderados causados por la enfermedad injerto contra huésped, que ocurre cuando los linfocitos T del donante, un tipo de glóbulo blanco que combate infecciones, atacan las células del paciente.

Edmonds también logró una "quimerización completa", lo que significa que toda su médula ósea y células madre sanguíneas provenían del donante.

Stephen J. Forman, M.D., director del Instituto de Investigaciones de Malignidades Hematológicas de City of Hope y profesor en el Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas, señaló que una confluencia de varias iniciativas de investigación de City of Hope a lo largo de los años ayudó a llevar a la institución a este momento.

"City of Hope y otras instituciones comenzaron a realizar trasplantes de células madre exitosos en adultos mayores hace una década, un procedimiento intensivo y de alto riesgo en esta población que era inaudito hasta entonces", dijo Forman. "Hemos tratado a pacientes que están en sus 80 años con trasplantes y eso se debe al énfasis de City of Hope en expandir las terapias a más pacientes, así como a nuestra atención compasiva y de primer nivel incluso a las poblaciones más vulnerables.

"City of Hope no se detiene ahí. Nuestros investigadores están trabajando en la creación de células madre que tienen la mutación genética que las hace naturalmente resistentes al VIH, entre otras iniciativas de investigación", agregó.

Aprovechando su experiencia en inmunoterapia celular, los científicos de City of Hope también han desarrollado células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) que pueden dirigirse y matar células infectadas por el VIH y controlar el VIH en investigaciones preclínicas. Se espera que un ensayo clínico de City of Hope utilizando terapia con células CAR T, que tiene el potencial de proporcionar a los pacientes con VIH una supresión viral de por vida sin terapias antirretrovirales, se abra más adelante este año.

Angelo Cardoso, M.D., Ph.D., director del Laboratorio de Medicina Celular de City of Hope, también es autor del estudio y realizó muchos de los experimentos que confirmaron la remisión del VIH de Edmonds."

Nota traducida de: City of Hope National Medical Center