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La leucemia, un cáncer que se desarrolla en la sangre, a menudo en la médula ósea, produce células anormales en todo el torrente sanguíneo. Los expertos estiman que habrá más de 62.000 casos nuevos de leucemia y más de 23.000 muertes por esta enfermedad en 2024.
El trasplante de células madre hematopoyéticas ( TCMH ), un procedimiento que implica reemplazar las células madre de un paciente con células madre sanas, puede tratar con éxito a los pacientes con leucemia. Las células madre trasplantadas forman células sanguíneas, que incluyen células inmunes. Si tiene éxito, las nuevas células madre sanas reconstituirán el suministro de sangre del paciente. Sin embargo, surge un desafío clínico importante después del trasplante. Las células no saludables, en particular las células cancerosas inactivas, pueden sobrevivir al tratamiento, lo que conduce a una alta probabilidad de recurrencia. Los procedimientos de atención estándar actuales implican quimioterapias no específicas que actúan sobre las células proliferantes, preservando las células normales pero sin dirigirse de manera efectiva a estas células cancerosas inactivas.
Algunos cánceres hematopoyéticos se han beneficiado de terapias de depleción de células específicas de antígenos que consisten en anticuerpos monoclonales que atacan y eliminan las células B, las células inmunitarias que producen anticuerpos. Sin embargo, encontrar dianas adecuadas para otros subconjuntos de cáncer de la sangre ha planteado un desafío importante. Estos subconjuntos a menudo tienen características y marcadores únicos que dificultan su ataque específico, lo que requiere el desarrollo de enfoques de tratamiento innovadores y personalizados.
Para abordar el desafío clínico de desarrollar enfoques de tratamiento dirigidos a las células malignas sin afectar a las células madre sanas recién trasplantadas, un estudio reciente publicado en Nature presentó un régimen innovador. Este nuevo enfoque implica un conjugado anticuerpo-fármaco ( ADC ) administrado con HSCT con células madre especialmente diseñadas, lo que promete una nueva era en el tratamiento del cáncer de sangre.
Los ADC unen un anticuerpo monoclonal a un fármaco en un único complejo. El anticuerpo monoclonal dirige el complejo a un receptor específico que se encuentra en la célula diana, lo que permite que el fármaco entre en contacto con la diana y limita el daño a las células que no expresan la molécula específica.
El ADC del estudio se dirige al CD45, un marcador conocido como "panhematopoyético" porque se encuentra en todas las células sanguíneas, incluidas las células madre, sanas y malignas. Es importante destacar que otras células fuera del sistema sanguíneo no expresan el CD45. El ADC dirigido al CD45 funciona uniéndose al marcador CD45 en la superficie de las células sanguíneas, lo que desencadena la liberación de la carga útil del fármaco, lo que lleva a la muerte de las células diana. De este modo, el ADC identifica y mata las células sanguíneas, lo que esencialmente permite un agotamiento completo del sistema sanguíneo.
El régimen de tratamiento también incluye un trasplante de células madre con células madre diseñadas para resistir el ADC dirigido al CD45. El proceso de ingeniería de células madre implica modificar genéticamente las células madre del donante cambiando ligeramente la molécula CD45. Esta modificación se realiza de tal manera que el ACD dirigido al CD45, por lo tanto, no puede reconocer las células diseñadas, lo que las salva del ataque del tratamiento farmacológico. Este enfoque innovador garantiza la supervivencia del sistema hematopoyético recién trasplantado. Si se traduce con éxito, esta estrategia podría permitir la eliminación selectiva de células leucémicas enfermas y, al mismo tiempo, permitir la supervivencia de un sistema hematopoyético recién trasplantado. Los autores sugieren que este enfoque podría ser práctico para varios tipos de cáncer de la sangre y, potencialmente, otras enfermedades, abriendo nuevas vías para la investigación y la atención al paciente.
Tomado de: Labroots
Fuente: Nature
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