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Por primera vez en el mundo, el regulador de medicamentos del Reino Unido ha aprobado una terapia que utiliza la herramienta de edición de genes CRISPR-Cas9 como tratamiento. La decisión marca otro punto destacado para una terapia biotecnológica que ha sido alabada como revolucionaria en la década transcurrida desde su descubrimiento.
La terapia, llamada Casgevy, tratará afecciones sanguíneas, la anemia falciforme y la β-talasemia. La anemia de células falciformes, también conocida como anemia de células falciformes, puede causar un dolor debilitante y las personas con β-talasemia a menudo requieren transfusiones de sangre periódicas. "Esta es una aprobación histórica que abre la puerta a nuevas aplicaciones de terapias CRISPR en el futuro para la posible cura de muchas enfermedades genéticas", dijo Kay Davies, genetista de la Universidad de Oxford, Reino Unido, en comentarios a UK Science Media Centre (SMC).
Nature explica la investigación detrás del tratamiento y explora lo que sigue.
¿Qué investigación condujo a la aprobación?
La aprobación por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) sigue resultados prometedores de ensayos clínicos que probaron un tratamiento único, que se administra mediante por via intravenosa. La terapia fue desarrollada por la empresa farmacéutica Vertex Pharmaceuticals en Boston, Massachusetts, y la empresa de biotecnología CRISPR Therapeutics en Zug, Suiza.
El ensayo sobre la anemia falciforme ha seguido a 29 de 45 participantes durante el tiempo suficiente para obtener resultados provisionales. Casgevy alivió por completo a 28 de esas personas que padecian episodios de dolor debilitantes durante al menos un año después del tratamiento.
Los investigadores también probaron el tratamiento para una forma grave de β-talasemia, que se trata convencionalmente con transfusiones de sangre aproximadamente una vez al mes. En este ensayo, 54 personas recibieron Casgevy, de las cuales 42 participaron durante el tiempo suficiente para proporcionar resultados provisionales. Entre esos 42 participantes, 39 no necesitaron una transfusión de glóbulos rojos durante al menos un año. Los tres restantes vieron reducida su necesidad de transfusiones de sangre en más de un 70%.
¿Cómo funciona la terapia génica?
Casgevy utiliza la herramienta de edición genética CRISPR, cuyos desarrolladores ganaron el Premio Nobel de Química en 2020.
La anemia falciforme y la β-talasemia son causadas por errores en los genes que codifican la hemoglobina, una molécula que ayuda a los glóbulos rojos a transportar oxígeno por el cuerpo.
En la enfermedad de células falciformes, la hemoglobina anormal hace que las células sanguíneas se deformen y se vuelvan pegajosas, lo que hace que se formen 'grumos' que pueden obstruir los vasos sanguíneos. Estos bloqueos reducen el suministro de oxígeno a los tejidos, lo que puede provocar períodos de dolor intenso, conocidos como crisis de dolor.La β-talasemia se produce cuando las mutaciones provocan niveles bajos de hemoglobina en la sangre, un número reducido de glóbulos rojos y síntomas como fatiga, dificultad para respirar y latidos cardíacos irregulares.
Los médicos administran Casgevy extrayendo células madre productoras de sangre de la médula ósea de personas con cualquiera de las enfermedades y utilizando CRISPR-Cas9 para editar los genes que codifican la hemoglobina en esas células. La herramienta de edición de genes se basa en una molécula de ARN que guía la enzima Cas9 a la región correcta del ADN, que la enzima corta.
Una vez que Cas9 alcanza el gen objetivo de Casgevy, llamado BCL11A, corta ambas cadenas de ADN. BCL11A generalmente previene la producción de una forma de hemoglobina que se produce únicamente en los fetos. Al alterar este gen, Casgevy desencadena la producción de hemoglobina fetal, que no presenta las mismas anomalías que la hemoglobina adulta en personas con anemia falciforme o β-talasemia.
Antes de que las células editadas genéticamente se vuelvan a infundir en el cuerpo, las personas deben someterse a un tratamiento que prepare la médula ósea para recibir las células modificadas. Una vez administradas, las células madre dan lugar a glóbulos rojos que contienen hemoglobina fetal. Esto alivia los síntomas al aumentar el suministro de oxígeno a los tejidos. "Es posible que los pacientes necesiten pasar al menos un mes en un hospital mientras las células tratadas se instalan en la médula ósea y comienzan a producir glóbulos rojos con la forma estable de hemoglobina", afirmó la MHRA en un comunicado de prensa.
¿Qué tan seguro es Casgevy?
Los participantes que participaron en los ensayos en curso experimentaron efectos secundarios como náuseas, fatiga, fiebre y un mayor riesgo de infección, pero no se identificaron problemas de seguridad notables. La MHRA y el fabricante están monitoreando la seguridad de la tecnología y publicarán más resultados.
Una preocupación en torno a este enfoque es que CRISPR-Cas9 a veces puede realizar modificaciones genéticas no deseadas con efectos secundarios desconocidos.
"Es bien sabido que CRISPR puede dar lugar a modificaciones genéticas con consecuencias desconocidas para las células tratadas", dijo al SMC David Rueda, genetista del Imperial College de Londres. “Sería esencial ver los datos de secuenciación del genoma completo de estas células antes de llegar a una conclusión. Sin embargo, este anuncio me hace sentir cautelosamente optimista”.
¿Aprobarán otros países los tratamientos?
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. está considerando la aprobación de Casgevy, cuyo nombre genérico es exa-cel, para la enfermedad de células falciformes; sus asesores se reunieron el mes pasado para discutir la terapia. La Agencia Europea de Medicamentos también está revisando el tratamiento para ambas enfermedades.
Por ahora, es probable que la terapia siga siendo reserva de las naciones ricas con sistemas de atención de salud desarrollados. "Es posible que este tratamiento no se pueda ampliar fácilmente para poder proporcionar tratamientos en países de ingresos bajos y medios, ya que requiere la tecnología para obtener las células madre sanguíneas de un paciente, administrar el editor genético a estas células madre y luego reinyectar estas células". ”, dijo al SMC Simon Waddington, genetista del University College de Londres. "No es un medicamento disponible en el mercado que pueda inyectarse o tomarse fácilmente en forma de píldora", afirma.
¿Cuánto va a costar?
Incluso en lugares donde obtiene la aprobación, es probable que el alto costo de Casgevy limite quiénes pueden beneficiarse de él.
"El desafío es que estas terapias serán muy costosas, por lo que es clave encontrar una forma de hacerlas más accesibles a nivel mundial", dijo Davies.
El precio del tratamiento aún no se ha fijado en el Reino Unido, pero las estimaciones sugieren que podría costar aproximadamente 2 millones de dólares por paciente, en línea con el precio de otras terapias genéticas.
“No hemos establecido un precio de lista para el Reino Unido en este momento y estamos concentrados en trabajar con las autoridades sanitarias para garantizar el reembolso y el acceso de los pacientes elegibles lo más rápido posible”, dijo un portavoz de Vertex a Nature.
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