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Una vacuna de ARNm evitó la recurrencia del tumor después de la cirugía en 8 de 16 pacientes, pero la terapia aún debe validarse en ensayos más grandes.
Células de cáncer de páncreas, micrografía electrónica de barrido en color (SEM). Credito: Anne Weston, EM STP, the Francis Crick Institute / Science Source
El cáncer de páncreas es una de las formas de cáncer más letales, con muy pocos tratamientos efectivos. Pero las vacunas de ARN mensajero (ARNm), famosas por su capacidad para prevenir el COVID, están comenzando a mostrarse prometedoras contra este cáncer letal. En un ensayo reciente, en etapa inicial la mitad de los pacientes con cáncer de páncreas que recibieron una vacuna de ARNm personalizada contra el cáncer después de la cirugía no tuvieron recurrencia del tumor un año y medio después. El ensayo, que se describió en un estudio publicado el miércoles en Nature , fue pequeño, con solo 16 pacientes, y deberá replicarse en estudios más grandes.
“Apoyo los hallazgos”, dice Drew Weissman, director de investigación de vacunas y director del Instituto de Innovación de ARN de la Universidad de Pensilvania, quien es un pionero de las vacunas de ARNm pero no participó en el nuevo artículo. Añade que “no es un estudio definitivo de prueba de uso. Se necesitan estudios más grandes para determinar la efectividad”.
El adenocarcinoma ductal pancreático, el tipo más común de cáncer de páncreas , tiene una tasa de mortalidad del 88%. Es la tercera causa principal de muerte por cáncer en los EE. UU. y se está volviendo más común. La cirugía es la principal forma de tratamiento, pero el cáncer tiene una tasa de recurrencia del 90% entre siete y nueve meses. La quimioterapia solo es parcialmente efectiva para retrasar la recurrencia. Otros tratamientos, como la inmunoterapia, son en su mayoría ineficaces.
El cáncer de páncreas a menudo pasa desapercibido hasta sus últimas etapas, cuando es más difícil de tratar. Una de las razones por las que es tan astuto es que genera relativamente pocas proteínas de superficie, llamadas neoantígenos, que lo marcan como extraño y desencadenan una respuesta inmune. Los científicos habían notado que las personas que sobrevivieron al cáncer de páncreas tenían una respuesta más fuerte a estos neoantígenos de las células T, un tipo de célula inmunitaria.
En el nuevo estudio, Vinod Balachandran, cirujano asistente asistente en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering en la ciudad de Nueva York, y sus colaboradores se dirigieron a los neoantígenos tumorales de los propios pacientes con cáncer de páncreas utilizando tecnología de ARNm, la misma tecnología utilizada para crear las vacunas COVID notablemente exitosas. Las vacunas experimentales utilizadas por Balachandran y sus colaboradores fueron producidas por BioNTech, una empresa que desarrolló una de las vacunas COVID con Pfizer. Los investigadores vacunaron a un total de 16 pacientes. Después de extirpar quirúrgicamente los tumores, trataron a los pacientes con vacunas de ARNm adaptadas al cáncer específico de cada persona, así como con un adyuvante, una sustancia que aumenta los efectos de las vacunas. Quince de los participantes también fueron tratados con quimioterapia.
Ocho de los 16 pacientes generaron una fuerte respuesta de células T a las vacunas. En una mediana de tiempo de seguimiento de 18 meses después del tratamiento, estos individuos tuvieron una supervivencia más prolongada, sin recurrencia de su cáncer.
El estudio fue pequeño e involucró solo a pacientes blancos. Y la terapia, que es costosa, no funciona para todas las personas con cáncer de páncreas. Sin embargo, los expertos dicen que es un desarrollo prometedor para una enfermedad con opciones de tratamiento tan limitadas.
“Estos resultados son muy prometedores y sientan la base para una segunda fase de ensayos clínicos”, resaltan Amanda Huff y Neeha Zaidi, investigadoras de la Universidad Johns Hopkins (EE UU) que no han participado en el estudio, en un articulo también publicado este miércoles. Estas especialistas en vacunas oncológicas resaltan una observación sorprendente. Uno de los pacientes que respondieron a la vacuna tenía linfocitos T CD8+ no solo en su páncreas, sino también en el hígado, que aparentemente estaba sano, ¿por qué? Al parecer tenía una lesión no cancerígena caracterizada por una mutación en el gen TP53, que es la misma que había en su cáncer de páncreas. Esto hace pensar que el sistema inmune activado por la vacuna podría combatir no solo el tumor primario, sino también la metástasis en otros órganos.
Ignacio Melero, experto en inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra, destaca el avance. “Cuando el cirujano extirpa estos tumores suele quedar enfermedad residual. Estos resultados nos muestran que puede tener sentido añadir esta vacuna, que es la primera de ARN que ha mostrado resultados positivos en el páncreas, a los tratamientos convencionales. Una supervivencia de 18 meses sin recaída es un tiempo muy respetable”, resalta. Pero el oncólogo también advierte de que, por ahora, “la tecnología para desarrollar estas vacunas es muy compleja, especialmente porque hay que hacer una por paciente”.
Tomado de: Scientific American
Fuente: Nature
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